Лечение синдрома Дюшена стволовыми клетками

Синдром Дюшена: причины, проявления и методы лечения

Синдром Дюшена (болезнь Дюшена) или прогрессирующая мышечная дистрофия – это тяжелая, злокачественная форма генетически обусловленной миодистрофии. Миодистрофия Дюшенна – это патология мышечной системы, для которой характерна выраженная слабость мышц, которая становится заметной в раннем возрасте (до 3-5 лет), быстро прогрессирует и распространяется. Происходит поражение скелетной, дыхательной мускулатуры и мышечной ткани сердца. Впервые эта форма миодистрофии была описана в 1853 году французским неврологом Дюшеном.

Миодистрофия Дюшенна: что это такое и почему она возникает

Мышечная дистрофия Дюшена – это генетическая патология с рецессивным типом наследования, связанная с мутацией одного из генов Х-хромосомы, а именно гена DMD, кодирующего белок дистрофин. Болеют преимущественно мальчики, случаи синдрома Дюшенна у девочек очень редки, единичны, они связаны с хромосомными аномалиями, кариотипом ХО, гонадотропным мозаицизмом. Женщины могут быть носителями дефектного гена, вероятность рождения у такой женщины мальчика, больного миодистрофией Дюшенна, или девочки, которая тоже будет носителем, составляет 50%. Также существует вероятность рождения больного ребенка у женщины, не являющейся носителем, вследствие спонтанной мутации гена DMD в яйцеклетке. У женщин-носителей отсутствуют типичные для миодистрофии Дюшенна симптомы прогрессирующей мышечной дистрофии с ранней манифестацией, но часто наблюдаются нарушения функции сердечной мышцы, скелетных мышц.
Дистрофин – белок, входящий в состав мышечных волокон, обеспечивает связь между белками в основе клеток и волокон мышечной ткани и окружающими их мембранами. Отсутствие или неполноценность дистрофина приводит к нарушению стабильности сложных белковых комплексов. Сокращение мышечных волокон сопровождается растяжением клеточных мембран. В норме мембраны благодаря дистрофину хорошо сопротивляются такой нагрузке и сохраняют целостность, а при его дефиците происходит разрушение мышечных клеток (миоцитов). Мышечная ткань постепенно замещается жировой и связующей, ее способность сокращаться снижается, теряется мышечная сила и тонус, мышцы атрофируются.
При синдроме Дюшена дистрофин вообще не синтезируется, поэтому мышечная слабость прогрессирует очень быстро, болезнь имеет злокачественное течение с дебютом в возрасте 1-5 лет и полным обездвижением в возрасте 12-15 лет. Средняя продолжительность жизни больных – 15-25 лет, причиной смерти обычно становится сердечная или дыхательная недостаточность. Существует также доброкачественная разновидность прогрессирующей миодистрофии, связанная с мутацией гена DMD – миодистрофия Беккера. При этой патологии кодируется укороченный белок дистрофин, мышечная дистрофия манифестирует в более позднем возрасте (8-10 лет) и прогрессирует медленно.

Как распознать болезнь Дюшена: симптомы и признаки

У детей, больных миодистрофией Дюшенна, ранние признаки могут проявляться уже на 1 году жизни в виде незначительного отставания сроков развития моторики. Ребенок с синдромом Дюшена начинает ползать, сидеть, самостоятельно сводиться на ноги и ходить позже, чем предусмотрено нормами. При этом больной отличается от сверстников более выраженной угловатостью, хуже держится на ногах, часто спотыкается, падает.
При синдроме Дюшена симптомы нарастают постепенно и становятся более выраженными в 3-4 году жизни. Заподозрить прогрессирующую мышечную дистрофию позволяют следующие признаки:● патологически повышенная утомляемость – ребенку трудно преодолеть значительную дистанцию, спуститься/подняться по лестнице, после такой активности требуется длительный отдых;● формируется характерная «утиная походка», перевалка с ноги на ногу;● ребенку приходится искать дополнительную опору, использовать вспомогательные приемы, чтобы подняться из положения сидя. Она опирается руками сначала на пол, затем на собственные колени, бедра (симптом Говерса);● жалобы на боли в мышцах, спине;● постепенная утрата моторных навыков, полученных ранее.
При миодистрофии Дюшенна симптомы, связанные с опорно-двигательной функцией, могут сочетаться с другими проявлениями:● отклонения в поведении;● задержка речевого развития; нарушение артикуляции;● трудности с концентрацией внимания;● задержка физического развития; дефицит массы тела;● боли в области сердца, ускоренное сердцебиение, одышка;● общая слабость, чрезмерная потливость.
Атрофия мышц при синдроме Дюшенна происходит в определенной последовательности. В первую очередь поражаются мышцы бедер и тазового пояса, впоследствии патологический процесс распространяется вверх, охватывает спинные и плечевые мышцы. Больные имеют характерную фигуру с тонкой талией, торчащими лопатками и увеличенными икроножными мышцами (происходит их псевдогипертрофия за счет разрастания жировой и соединительной ткани). Прогрессирующая атрофия скелетной мускулатуры сопровождается:● нарушением сухожильных рефлексов;● костно-суставными деформациями (искажение позвоночника, деформации грудной клетки, стоп);● прогрессирующими ограничениями двигательной активности (в среднем в 12 лет подростки теряют способность ходить, а в 15 вообще не могут совершать какие-либо активные движения);● нарушением функционирования дыхательной мускулатуры, сокращением жизненной емкости легких;● кардиомиопатией с комплексом сердечно-сосудистых нарушений (аритмии, нестабильное АД).

Как осуществляется диагностика синдрома Дюшенна

При миодистрофии Дюшенна диагностика состоит из:● изучение клинических симптомов, жалоб, сбора личного и семейного анамнеза;● общего и неврологического физикального обследования – оценки особенностей походки, осанки, телосложения, мышечного тонуса и силы, объема движений, проверки рефлексов, чувствительности, двигательных и когнитивных функций;● инструментальных исследований – различных видов электромиографии (ЭМГ), электронейромиографии (ЭНМГ), УЗИ мышц, электро- и эхокардиографии;● лабораторных исследований – биохимического анализа крови на ряд ферментов (креатининкиназа, лактатдегидрогеназа, аминотрансферазы), генетического исследования (поиск мутаций гена DMD). Если ДНК-анализ не обнаруживает мутаций, для подтверждения диагноза проводится биопсия и гистологическое иммунохимическое исследование мышечной ткани.
Проводится дифференциальная диагностика с другими врожденными миодистрофиями и миопатиями, воспалительными и метаболическими миопатиями, миостениями, болезнями мотонейрона.

Как осуществляется лечение миодистрофии Дюшенна

При миодистрофии Дюшенна лечение осуществляется в симптоматическом и патогенетическом направлениях (облегчает проявления болезни Дюшенна и влияет на механизм ее развития). Составляющие лечение:● медикаментозная терапия глюкокортикостероидами для замедления прогрессирования мышечной слабости, поддержания дыхательной и сердечной функции, снижения риска ортопедических осложнений;● метаболическая терапия (витамины группы В и Д, препараты кальция, Л-карнитин, коэнзим Q10), направленная на улучшение обменных процессов и минимизацию побочных эффектов медикаментозной терапии;● немедикаментозная терапия (ЛФК, массаж, механотерапия, физиотерапевтические процедуры) в сочетании с использованием ортопедических изделий и технических средств реабилитации проводится для поддержания физической активности, предупреждения контрактур;● респираторная поддержка, мониторинг дыхательной функции и газового состава крови, при необходимости организация искусственной вентиляции легких. При умеренном нарушении дыхательной функции осуществляется масковая ИВЛ, на поздних стадиях производится трахеостомия и аппарат подключается к трубке.
Также ведутся разработки препаратов для восстановления синтеза дистрофина путем воздействия на единицы генетического кода. Клиническая эффективность таких препаратов считается недоказанной.

Профилактика болезни Дюшенна: как уменьшить риск осложнений

Профилактика болезни Дюшена делится на первичную и вторичную. Поскольку возможности современной медицины не позволяют устранять генетические мутации, первичная профилактика направлена на предупреждение рождения детей с синдромом Дюшена. Ее составляющие:● медико-генетическое консультирование семей с отягощенным семейным анамнезом, выявление женщин-носителей дефектного гена DMD на этапе планирования беременности;● Пренатальная ДНК-диагностика плода у женщин в группе риска.
Вторичная профилактика направлена на предупреждение тяжелых осложнений у больных с синдромом Дюшена. Ее составляющие:● индивидуальная разработка схемы терапии глюкокортикостероидами; тщательный мониторинг состояния ребенка для своевременного выявления побочных эффектов;● регулярное проведение обследований (лабораторные анализы, ЭКГ и ЭхоКг, денситометрия, рентгенография позвоночника) и осмотров у узких специалистов (ортопеда, кардиолога, пульмонолога, гастроэнтеролога и других) для своевременного выявления первых проявлений осложнений;● контроль проведения плановых прививок, иммунизация от гриппа и пневмококковых инфекций;● диетотерапия (высокое содержание белков, витаминов и микроэлементов в рационе), витаминотерапия;● дозированная, соответствующая состоянию больного и стадии заболевания физическая активность под контролем реабилитологов, инструктора ЛФК, медперсонала, родителей. В частности, рекомендованные плавания, езда на велосипеде, упражнения на растяжку;● использование вспомогательных средств для поддержки функционирования опорно-двигательного аппарата (ортезы, вертикализаторы и т.п.);● обучение методам контроля дыхательной функции и поддержание функционального объема легких, облегчение откашливания.

Инновационное лечение синдрома Дюшенна стволовыми клетками

К инновационным методам лечения синдрома Дюшенна и его осложнений относится клеточная терапия (терапия стволовыми клетками). Стволовые клетки оказывают комплексное влияние:● противовоспалительное (облегчают проявления болезни Дюшенна);● противофиброзный (угнетают процесс замещения мышечной соединительной ткани);● регенеративный (стимулируют восстановление поврежденных вследствие дефицита дистрофина клеток мышечной ткани).
Терапия стволовыми клетками в комплексе с традиционными методами лечения синдрома Дюшенна способствует улучшению функций сердечной и скелетной мышцы, увеличению физической выносливости и объема движений.
Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена – довольно редкая, но очень тяжелая болезнь, приводящая к инвалидизации и ранней смертности. На сегодняшний день нет медикаментозных или немедикаментозных средств, которые могли бы вылечить миодистрофию Дюшенна. Лечение направлено на продление продолжительности и улучшение качества жизни больных, поддержание опорно-двигательной, сердечной, дыхательной функции, снижение риска тяжелых осложнений. Терапия синдрома Дюшенна стволовыми клетками – инновационный метод, не заменяющий традиционных методов лечения, но может повысить их эффективность.